熊去氧胆酸
熊去氧胆酸
拼音名：Xiongquyangdansuan
英文名：Ursodeoxycholic Acid
书页号：2000年版二部－1006 C24H40O4 392.58
本品为3a,7β- 二羟基-5β- 胆甾烷-24-酸。按干燥品计算，含C24H40O4不得少于98.5％。
【性状】 本品为白色粉末；无臭，味苦。
本品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。
熔点： 本品的熔点（附录Ⅵ C）为200 ～204℃。
比旋度： 取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml 中含40mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为＋59.0°至＋62.0°。
【药理作用和临床作用】
长期服用本药可增加胆汁酸分泌，并是胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解，用于不宜手术治疗的胆固醇结石，但不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。对胆囊炎。胆道炎及消化不良亦有一对疗效。
【鉴别】 (1)取本品10mg，加硫酸1ml与甲醛1滴使溶解，放置5分钟后，再加水5ml，生成蓝绿色悬浮物。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集534图）一致。
【检查】 异臭 取本品2.0g，加水100ml ，煮沸2分钟，应无臭。
氯化物： 取本品1.0g，加冰醋酸10ml，振摇使溶解，加水稀释至100ml ，摇匀，放置10分钟，滤过，取续滤液25ml，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.02％)。
硫酸盐： 取上述氯化物项下剩余的滤液40ml，依法检查（附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.05％)。
有关物质： 取本品，加氯仿-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含 1.0mg的溶液，作为供试品溶液；另取鹅去氧胆酸对照品，加氯仿-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含15μg 的溶液，作为对照品溶液(1) ；再取胆石酸对照品，加氯仿-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含1.0μg的溶液，作为对照品溶液(2) 。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸(7:2:1) 为展开剂，展开后，晾干，于120 ℃加热30分钟，喷以20％磷钼酸的乙醇溶液，再在120 ℃加热2 ～3分钟，立即检视。供试品溶液如显与对照品溶液 (1)相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液 (1)的主斑点比较，不得深；如显其他杂质斑点，其颜色与对照品溶液(2) 所显的主斑点比较，不得更深。
干燥失重： 取本品，在105 ℃干燥2 小时，减失重量不得过1.0 ％（附录Ⅷ L）。
炽灼残渣： 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2 ％。
钡盐： 取异臭项下的溶液，加盐酸2ml ，煮沸2 分钟，放冷，滤过，并用水洗涤，洗液与滤液合并使成100ml ，摇匀；取10ml，加稀硫酸1ml ，不得发生浑浊。
重金属： 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
砷盐： 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml,依法检查（附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0002％）。
【含量测定】 取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）40ml与新沸过的冷水20ml，溶解后，加酚酞指示液2 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加新沸过的冷水100ml ，继续滴定至终点。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于39.26mg的C24H40O4。
【类别】 胆石溶解药。
【贮藏】 遮光，密封保存。
【制剂】 熊去氧胆酸片
★目前世界上唯一能够治疗PBC(原发性胆汁性肝硬化）和PSC（原发性硬化性胆管炎）的药品
★全球唯一用于肝脏移植术，提高肝脏移植成活率的药物
★酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等胆汁淤积性肝病的首选药物
★胆固醇性结石溶石治疗的首选药物
★治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切
★治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎
★治疗胆源性胰腺炎
优思弗 （原名 ：脱氧熊胆酸 - Dr. Falk） 胶囊
Ursofalk
制造商
霍克药厂
代理商
康哲
药理作用
本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收 ；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜 ；溶解胆固醇性结石 ；并具有免疫调节作用
适应症
胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。
用法用量
胆固醇性胆结石 10 mg/kg体重/日。结石必须是X射线能穿透的，同时胆囊收缩功能须正常。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎 15 mg/kg体重/日。胆汁返流性胃炎 250 mg/日，睡前服。
不良反应
治疗期可引起胆结石钙化，软便。
禁忌症
急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。
药物相互作用
与消胆胺、考来替泊及含氢氧化铝的抗酸剂合用可致本药吸收减少。
熊去氧胆酸(3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，UDCA)是一种二羟基胆酸，在人类总胆汁中占3%。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离而命名，1985年Leuschner等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低，此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治疗作用。现将其治疗肝病的作用机制及疗效简介如下：
■作用机制
胆汁淤积性肝病与鹅去氧胆酸、去氧胆酸和石胆酸的积聚有关，这些胆酸由于去垢作用而引起肝细胞损害。UDCA是一种无毒性的亲水胆酸，能竞争性地抑制毒性内源性胆酸在回肠的吸收。通过激活钙离子、蛋白激酶C组成的信号网络，并通过激活分裂活性蛋白激酶来增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力，使血液及肝细胞中内源性疏水胆酸浓度降低，达到抗胆汁淤积的作用。UDCA还能竞争性地取代细胞膜和细胞器上的毒性胆酸分子，防止肝细胞和胆管细胞受到更多毒性胆酸的损害。上述作用具体表现在：(1)细胞保护作用。UDCA结合物能明显减轻疏水胆酸诱发的肝细胞的细胞溶解，减少培养鼠和人类肝细胞由毒性胆酸诱发的细胞凋亡。(2)膜稳定作用。UDCA可防止胆酸诱发的腺粒体膜渗透性改变，也就是说可通过膜稳定作用来防止毒性胆酸诱发的腺粒体膜、基底膜和小胆管膜损害。(3)抗氧化作用。UDCA能抑制毒性胆酸引起的枯否细胞激活，还能增加肝细胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平，防止肝细胞的氧化损伤。(4)免疫调节作用。UDCA通过降低疏水胆酸的刺激作用间接抑制，并通过激活糖皮质激素受体直接抑制组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达。
■临床应用
原发性胆汁性肝硬化(PBC)。PBC是主要发生于中年妇女的慢性进行性胆汁淤积性肝病，可能与免疫因素有关。Pares等进行了一项试验，平均活组织检查间隔时间为4.5年。结果发现，UDCA确能防止PBC组织学分期的进展。1999年Angulo等报道，在一项UDCA对非肝硬化PBC患者的长期治疗试验(平均6.6年)中，与接受无效治疗组患者相比，治疗组发生肝硬化的时间推迟。在大多数的UDCA治疗试验中，所用剂量为每日13～15毫克/千克。最近的两项旨在探讨UDCA合适剂量的研究发现，每日13～15毫克/千克和20～25毫克/千克的剂量疗效均优于每日10～15毫克/千克或以下。UDCA与甲氨喋呤或秋水碱联合治疗PBC的疗效并不优于单用UDCA；但与泼尼松或泼尼松加硫唑嘌呤合用，其改善炎症的疗效显著优于单用UDCA。
原发性硬化性胆管炎(PSC)。PSC为一种罕见的胆汁淤积性疾病，表现为肝内外胆管狭窄和扩张。最近的一项由105例患者组成，治疗时间平均为2.2年的前瞻性随机安慰剂对照试验(UDCA每日13～15毫克/千克)显示，患者的生化指标显著改善，临床症状和肝组织学均无显著变化。但对于明显的胆管狭窄，在内镜治疗的同时加用UDCA可以改善患者的预后。
妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)。ICP常发生于妊娠晚期，主要症状为，孕妇出现瘙痒、黄疸，可致早产、死胎、死产等并发症。目前认为是在遗传的基础上，与体内雌激素升高有关。一项UDCA治疗IPC的随机双盲安慰剂对照试验包括15例患者，治疗组瘙痒和肝生化指标有改善，8例孕妇(接受UDCA1.0克/天)在或近预产期分娩；而用安慰剂治疗的7例孕妇中有5例在孕36周分娩，其中1例为死胎。治疗期间未见母、婴副作用发生。因此，UDCA治疗ICP似乎是有效安全的。
胆囊纤维化肝病(CF)。Colom鄄bo等在一项包括55例患者的随访双盲安慰剂对照试验中，将UDCA治疗(每日15毫克/千克)1年后与安慰剂组进行比较。结果发现，治疗组症状、营养情况、生化指标等均显著改善。VandeMeeberg和SulliVan等报道，较高剂量UDCA(每日20毫克/千克)的疗效优于较低剂量(每日5～15毫克/千克)。
慢性丙型肝炎。2001年有几项UDCA联合α-干扰素治疗慢性丙型肝炎的随机安慰剂对照试验报道，治疗后生化指标改善，但对丙肝病毒(HCV)-RNA的清除无效，肝组织学特征也无改变。
其他。有研究显示，UDCA与环孢素A及甲氨喋呤合用治疗异型骨髓移植，UDCA能防止静脉闭塞和急性移植物抗宿主病的发生。每日15毫克/千克的UDCA可改善进行性家族性肝内胆汁淤积症、胆管闭锁以及全胃肠外营养相关肝病的胆汁淤积症状及生化指标。UDCA用于治疗其他肝病的研究也已开展，如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、良性复发性肝内胆汁淤积症、先天性肝内胆管囊性扩张症、自身免疫性肝炎和急性肝炎等，其疗效均有待进一步评价。